Rey de Macedonia (356-323 a.C.), consiguió derrotar a los persas en varias batallas y conquistar su imperio, dominando efímeramente desde la península anatólica hasta el Indo. La cultura griega alcanzará su máxima extensión, inaugurando el periodo conocido como helenismo.
Tras la importante victoria de Issos, el tercer y defintivo encuentro entre Alejandro y Darío se producirá en Gaugamela. La victoria del macedonio le dejará expeditas las puertas de Asia.