Antecedentes familiares y endogamia

Juana de Castilla no fue la primera 'loca' en su familia. Su propia abuela materna, [Isabel de Avis#PINTOR#3274], (o de Portugal), fue mejor conocida como 'La Loca de Arévalo' y terminó sus días confinada en ese castillo. La locura en la dinastía Habsburgo española no tuvo su origen solamente en Juana o en su abuela Isabel. También se debió a la endogamia que se dio entre sus ascendientes y posteriores descendientes con el fin de asegurar, por matrimonio, la posesión o la expansión del imperio, así como las alianzas necesarias con los diferentes príncipes y reyes europeos para asegurar la paz y el poder. Juana procedía de una familia en la que se había practicado repetidamente la endogamia, tanto por rama materna como paterna. Sus abuelos maternos, Isabel de Portugal y Juan II de Castilla padres de Isabel la Católica, madre de Juana, eran primos hermanos. Por su parte, su abuelo paterno, Juan II de Aragón, casado en segundas nupcias con Juana Enriquez, y padres de Fernando de Aragón, el Rey Católico, era primo hermano de Juan II de Castilla, ambos de la dinastía Trastamara. Isabel de Castilla y Fernando de Aragón eran entre sí primos segundos. De este modo, en la herencia de Juana intervendrán dos factores, por lo menos, que podrían haber contribuido a su locura: la herencia de su abuela Isabel de Portugal por un lado, y por otra, la endogamia de los Trastamara.