Nicuesa acompañó a
Alonso de Ojeda en su primera expedición americana, pasando a La Española con
Ovando. En la colonia recibió un repartimiento con el que consiguió interesantes beneficios. En 1507 recibió del rey
Fernando la capitulación para colonizar la costa del
Darién, teniendo problemas con Ojeda debido a las limitaciones de sus respectivas gobernaciones. El enfrentamiento con Ojeda motivaría que Nicuesa fuera expulsado del Darién en 1511, falleciendo al poco tiempo.